Классификация антидепрессантов - справочник психиатра *

Модератор: Модераторы

Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 467
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Классификация антидепрессантов - справочник психиатра *

Непрочитанное сообщение Abstract »

Классификация антидепрессантов - справочник психиатра

Классификации антидепрессантов, как, впрочем, и любые другие классификации, являются в определенной степени абстракцией, и уже в силу этого они не могут быть полными и исчерпывающими. В российской и украинской психиатрии в настоящее время признаны и распространены три классификации тимоаналептиков, которые взаимно дополняют друг друга, отражая различные аспекты фармакологических и клинических эффектов антидепрессантов. Это фармакологическая классификация ВОЗ (1990) в переработке Тиганова А.С. (1999), фармакокинетическая классификация Glass-man А.Н. с дополнениями Мосолова С.Н. (1995) и клиническая классификация антидепрессантов Kielholz Р. (1965) в модификации Мосолова С.Н. (1995).

Фармакологическая классификация антидепрессантов основана на химической структуре препаратов, однако в этой систематике препараты с разными механизмами действия отнесены к различным классам. Кроме того, данная классификация внутренне противоречива — выделенные в отдельный класс ингибиторы МАО химически являются тетра-, би- и моноциклическими веществами. Фармакокинетическая классификация, как и предыдущая — фармакологическая, не дает представления о клинических эффектах антидепрессантов, однако препараты в ней сгруппированы на основе механизмов тимоаналептического действия.
В клинической классификации Кильгольца-Мосолова все препараты, вне зависимости от своей химической структуры и механизмов действия, разделены на три группы: антидепрессанты со стимулирующим, седативным и сбалансированным эффектами.

Исходя из возможности разночтений, является целесообразным по возможности четко определить понятие "сбалансированный клинический эффект антидепрессантов". Препараты, обладающие таким эффектом, в зависимости от дозы, оказывают то стимулирующее, то седативное действие. При этом подавляющему большинству "сбалансированных" антидепрессантов свойственен так называемый "биполярный" эффект. Это означает, что при назначении таких препаратов в средних суточных дозах возникает седативное действие, а при применении малых и высоких доз — стимулирующее. Помимо того, по меньшей мере четыре антидепрессанта обладают недозозависимым сбалансированным эффектом. С одной стороны, это антидепрессант с преимущественно стимулирующим действием — пиразидол. С другой — милнаципран, ноксиптилин и демексиптилин, которые оказывают в основном седативный эффект.

В настоящем разделе, помимо трех общепризнанных классификаций антидепрессантов, приводится классификация антидепрессантов Смулевича A.Б., типология средств с тимоаналептической активностью по Мосолову С.Н, таблица "поколений" антидепрессантов, а также таблицы, в которых приведена сравнительная эффективность тимоаналептиков. Последние две таблицы составлены на основании обобщения различных литературных источников.

Фармакологическая классификация антидепрессантов

Трициклические
Имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, нортриптилин, мелитрацен, тримипрамин, дезипрамин, опипрамол, доксепин, дибензепнн, досулепин, азафен, ноксиптилин, демексиптилин, диметакрин, пропизепии, протриптилин, оксапротилин, иприидол, фторацизин, хлорацизин, амииептин, тианептин.

Тетрациклические
Амоксапин, мапротилин, миансерин, миртазапин.

Бициклические
Бефуралин, нефазодон, тразодои, пароксетин, сертралин, циталопрам, номифензин, ритаисерин.

Моиоциклические
Венлафаксин, вилоксазии, кловоксамин, медифоксамии, милнаципран, ролипрам, томоксетин, цефедрин, фемоксетин, флувоксамин, флуоксетин, бупропион, минаприн

Ингибиторы МАО

Тетрациклические: Пиразидол, индопан, тетриндол, инказан
Бициклические: Брофорамин, кароксазон, сиднофен, эпробемид
Моноциклические: Моклобемид, толоксатон
Гидразиновые: Ниаламид, фенелзин, ипроназид

Фармакокинетическая классификация антидепрессантов (по Мосолову С.Н., 1995)

I. Блокаторы пресииалтического захвата моноаминов ("ингибиторы мембранного насоса")
1. Преимущественно норадреналина (НА): дезипрамин, мапротилин, протриптилин, амоксапин, нортриптилин, оксапротилин, лофепрамин, томоксетин, пизоксетин, кинупрамин, диметакрин, дибензепин, досулепин, фторацизин, тандамин, лорталамин, бензоксазоцин, метапрамин, ролипрам, цефедрин
2. Преимущественно серотонина (СЕР): пароксетин, циталопрам, флувоксамин, сертралин, флуоксетин, алапролакт, ифоксетин, фемоксетин, медифоксамин, тразодон, опипрамол
3. Смешанного типа (НА и СЕР): кломипрамин, амитриптилин, имипрамин, мелитрацен, венлафаксин, бутриптилии, доксепин, милнаципран, кловоксамин, дулоксетин
4. Преимущественно дофамина (ДА): диклофензин, аминептин, бупропион,тразиум, эзилат, минаприн

II. Блокаторы путей метаболического разрушения моноамииов (ингибиторы МАО)
1. Неизбирательные ИМАО необратимого действия: ипрониазид, ниаламид, фенелзин, транилципромин, изокарбоксазид
2. Избирательные ИМАО типа А обратимого действия: пиразидол, моклобемид, толоксатон, брофаромин, тетриндол, бефол, амифламии, бефлоксатон, эпробемид
3. Неизбирательные ИМАО (типа А и В) обратимого действия: кароксазон, инказан, индопан, сиднофен, цимоксатон

III. Прямые стимуляторы рецепторов постсинаптической мембраны
1. Стимуляторы норадренергических рецепторов: вилоксазин, бефуралин (также ингибируют обратный захват НА)
2. Стимуляторы серотонинергических рецепторов: ипсапирон, флезиноксан, сетопирон, тандоспирон, гепирон

IV. Блокаторы серотонииовых рецепторов
Миансерин, миртазапин (также блокируют пресинаптические НА-рецепторы), тразодон, нефазодон, азафен, тримипрамин (также облегчает реаптейк НА), тианептин (также облегчает реаптейк СЕР), ритансерин (также высвобождает НА из депо), минаприн

Систематика антидепрессантов по наличию побочных эффектов (по Смулевичу А.Б., 2001)

Учитывая наличие у ряда антидепрессантов разного рода побочных терапевтических эффектов, возможность их широкого использования в общесоматической сети ограничена. Исходя из особенностей переносимости больными с депрессивной симптоматикой тех или иных групп антидепрессантов, их условно разделяют на антидепрессанты первого и второго ряда. К первому относятся современные антидепрессанты, сочетающие достаточно выраженный, ио мягкий тимоаналептический эффект с хорошей переносимостью больными. Именно они могут широко применяться не только в психиатрической, но и в общемедицинской сети. В группу актидепрессантов первого ряда включаются препараты различной химической структуры, разработанные с учетом современных представлений о патогенезе депрессивных расстройств. К группе антидепрессантов второго ряда относят препараты, обладающие рядом достаточно значимых побочных терапевтических эффектов, ограничивающих возможности их применения. Обычно они используются только в условиях специализированного психиатрического стационара при лечении больных с тяжелыми и резистентными формами депрессий.

I. Антидепрессанты первого ряда

1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин (прозак, фрамекс), сертралин (золофт, стимулотон), пароксетин (паксил), флувоксамин (феварин), циталопрам (ципрамил)
2. Селективные блокаторы обратного захвата норадреиалина (СВОЗНА): миансерин (леривон)
3. Эквипотенциальные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреиалина (СИОЗСиН): венлафаксин (эффексор), милнаципран(иксел)
4. Норадренэргические специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА): миртазапин (ремерон)
5. Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А): пирлиндол (пиразидол), моклобемид (аурорикс)
6. Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС): тианептин (коаксил), аденозинметионин (гептрал)

II. Антидепрессанты второго ряда

1. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО): ипрониазид, ниламид, фенелзин
2. Тимоаналептики трициклической структуры (ТЦА): амитриптилин, имипрамин (мелипрамин), кломипрамин (анафранил), доксепин (синэкван)
3. Отдельные представители СИОЗН: мапротилин (лудиомил)


Классификация средств с тимоаналептическим и психостимулирующим действием (по Мосолову С.Н., 1995)

1. Прямые стимуляторы норадренергических постсинаптических рецепторов: сиднокарб
2. Прямые стимуляторы серотонинергических постсинаптических рецепторов. Предшественники серотонина: L-триптофан (атримол, биотин, бикалм), 5-окситриптофан (левотрим, окситриптан, претонин)
3. Прямые стимуляторы дофаминергических постсинаптических рецепторов. Предшественники дофамина: L-тирозин, леводопа (иаком, мадопар), фенилаланин, амфетамины (в т.ч. метилфенидат)
4. Прямые стимуляторы ГАМК-ергических постсинаптических рецепторов: прогабид, фенгабии, "тимотранквилизаторы" (алпразолам, адиназолам, клоназепам, зометапин, оксилидин, буспирон), карбамазепин, окскарбазепин
5. Блокаторы пресинаптических серотонииовых рецепторов: буспирон (тимотранквилизатор)
6. Холинолитические препараты (центральные блокаторы постсинаптических холинергических рецепторов): тофенацин (тофации), биперидин (акинетон), тригексифенидил (циклодол), орфенадрин (орфен)
7. Ноотропы с тимоаналептическим действием: S-аденозилметионин (гептрал), мефексадии, меклофеноксат, эксифон, бифемелан, инделоксазин
8. Блокаторы дофаминергических рецепторов (D2) - тимонейролептики:
- стимулирующие: сульпирид, карпипрамии, карбидин, клокапрамин, метофеназин, зотепин, пимозид, рисполепт, флупентиксол
- седативные: хлорпротиксен, левомепромазин, локсапин, флуперлапин
9. Модуляторы проницаемости клеточных мембран: соли, лития, блокаторы кальциевых каналов (верапамил)
10. Опосредованные стимуляторы опиатиых рецепторов: нейропептиды (бупренорфин, дезтирозин-гамма-эндорфин)

Поколения антидепрессантов

Первое поколение

1. Необратимые ингибиторы МАО
Гидразиновые: ниаламид, ипрониазид, фенелзии
Негидразииовые: транилципромин, изокарбоксазид

2. Трициклические антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, нортриптилин, мелитрацен, тримипрамин, дезипрамин, опипрамол, доксепин, дибензепин, досулепин, азафен, иоксиптилии, демексиптилии, диметакрии, пропизепин, протриптилии, оксапротилин, иприндол, бутриптилин (эваден), фторацизин, хлорацизин

Второе поколение

1. Обратимые ингибиторы МАО
Избирательные МАО типа А: пиразидол, моклобемид, тетриндол, бефол, брофаромин, толоксатон, эпробемид
Неизбирательные МАО: кароксазон, инказан, индопан, сиднофен (фепросиднин), цимоксатон

2. Гетероциклические (тетра-, би- и моноциклические) антидепрессанты: миансерин, лофепрамин (гамонил, тимелит), вилоксазин, бефуралин, амоксапин, мапротилин, цефедрин, кинупрамин, тразодои, оксафлозан (конфликтен), орфенадрил (десипал), тофенацин (эламол)

Третье поколение

1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: флуоксетин, фемоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам
2. Селективные ингибиторы обратного захвата дофамина: номифензин, аминептин, бупропиои
3. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина: томоксетин, пизоксетин, ребоксетнн

Четвертое поколение

1. Селективные стимуляторы 5-НТ1А-рецепторов и НаССА: ипсапирон, флезиноксан, сетопирон, тандоспирон, гепирон, миртазапин
2. Селективные стимуляторы НА-рецепторов: метапрамин
3. Блокаторы 5-НТ-рецепторов: ритансерин, минаприн, тианептин, буспирон
4. Ингибиторы реаптейка моноаминов (без влияния на рецепторы): венлафаксин, нефазодон, дулоксетин, кловоксамин, милнаципран, медифоксамин

Клиническая классификация антидепрессантов (по Мосолову С.Н., 1995)

Антидепрессанты-седатики Фторацизин, тримипрамин, доксепин, амитриптилин, миансерин, амоксапин, бутриптилин, тразодон, азафен, кловоксамин, флувоксамин, фемоксетин, опипрамол, медифоксамин, нефазодон, буспирон
Антидепрессанты сбалансированного действия Циталопрам, венлафаксин, миртазапин, сертралин, тианептин, кломипрамин, дибензепин, кароксазон, пиразидол, ребоксетин, ролипрам, пропизепин, кинупрамин, милраципран, лофепрамин, мелитрацен, мапротилин, диметакрин, досулепин, демексиптилин, ноксиптилин
Антидепрессанты-стимуляторы флуоксетин, имипрамин, фенелзин, транилципромин, ипрониазид, ниаламид, сиднофен, индопан, моклобемид, эпробемид, брофаромин, толоксатон, бупропион, аминептин, дезипрамин, томоксетин, метапрамин, протриптилин, бефуралин, номифензин, тетриндол, нортриптилин, пароксетин, минаприн, цефедрин, бефорл, иприндол, хлорацизин, вилоксазин, ритансерин, гептрал



Степень выраженности тимоаналептического эффекта антидепрессантов

5 баллов Кломипрамин, имипрамин, амитриптилин, мапротилин, пароксетин, ролипрам
4 балла Венлафаксин, миртазапин, сертралин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, милнаципран, кловоксамин, тримипрамин, пиразидол, мелитрацен, нортриптилин, дибензепин, дезипрамин, вилоксазин
3 балла Ноксиптилин, досулепин, ритансерин, ребоксетин, транилципромин, фенелзин, ипрониазид, ниаламид, протриптилин, бупропион, тианептин, доксепин, миансерик, демексиптилин, амоксапин, томоксетин, диметакрин, иприндол, кинупрамин, медифоксамин, фторацизин, метапрамин, брофаромин
2 балла (малые антидепрессанты) Тразодон, моклобемид, эпробемид, аминептин, номифензин, тетриндол, толоксатон, опипрамол, алпразолам, бефол, азафен, гептрал, индопан, инказан, кароксазон, минаприн, нефазодон, бефуралин, фемоксетин, пропизепин, цефедрин, хлорацизин, сиднофев

Клинические эффекты распространенных антидепрессантов

Собственно тимоаналептический Флуоксетин (фрамекс), циталопрам (ципрамил), флувоксамин (феварин), сертралин (золофт), венлафаксин (эффексор), миртазапин (ремерон), тианептин (коаксил), тразодон (триттико), кломипрамин (анафранил), имипрамин (мелипрамин), амитриптилин (саротен), мапротилин (лудиомил), пароксетин (паксил), милнаципран (иксел), тримипрамин (герфонал), пиразидол (пирлиндол), ребоксетин (эдронакс), нортриптилин (авентил), дезипрамин (петилил), вилоксазин (вивалан), доксепин (синэкван), миансерин (леривон), моклобемид (аурорикс), нефазодон (серзон)
Седативный Тианептин, сертралин, флувоксамин, миртазапин, венлафаксин, тримипрамин, доксепин, амитриптилин, миансерин, тразодон, азафен, опипрамол, нефазодон, досулепин,
Стимулирующий (активирующий) Флуоксетин, циталопрам, имипрамин, ниаламид, моклобемид, эпробемид, толоксатон, бупропион, аминептин, дезипрамин, тетриндол, нортриптилин, пароксетин, бефол, инказан, вилоксазин, ритансерии, кломипрамин, пиразидол, ребоксетин, милнаципран, мелитрацен, мапротилин, гептрал
Анксиолитический (противотревожный) Флуоксетин, тианептин, флувоксамин, сертралин, миртазапин, венлафаксин, тразодон, миансерин, доксепин, тримипрамин, амитриптилин, ритансерин, кломипрамин, пароксетин, мапротилин, досулепин, опипрамол
Антифобический (антиобсессивный) Тианептин, флувоксамин, сертралин, флуоксетин, циталопрам, имипрамин, ниаламид, кломипрамин, пароксетин, амитриптилин, нортриптилин, моклобемид, пиразидол, тетриндол, бефол, ритансерин, бупропион
Вегетостабилизирующий Флуоксетин, циталопрам, миансерин, флувоксамин, тианептин, пиразидол, доксепин, опипрамол, моклобемид, мапротилин, бефол, вилоксазин, инказан, гептрал.

Приведенная балльная оценка тимоаналептического эффекта антидепрессантов является достаточно условной. Она обозначает не эталонную, а лишь относительную эффективность препаратов по отношению друг к другу. За минимальный тимоаналептический эффект, оцениваемый в один балл, принят эффект транквилизаторов. Оценка в два балла обозначает слабый эффект, а препараты, относящиеся к этой группе, эффективны только при депрессиях "невротического" уровня. Три балла обозначают тимоаналептический эффект умеренной степени выраженности, антидепрессанты с таким эффектом применимы и при "невротических", и при "эндогенных" депрессиях с субсиндромальиой структурой. Антидепрессанты, обладающие тимоаналептическим эффектом, оцениваемым в четыре балла, являются мощными, применимыми для лечения развернутых депрессивных синдромов, в основном "эндогенного" генеза. Пятибалльная оценка отражает максимальный антидепрессивный эффект, и такие препараты применимы в терапии депрессивно-параноидных синдромов.

П.С. В статье самая всеобъемлющая классификация антидепрессантов.
Для получения правильной консультации пожалуйста аккуратно оформите ваш вопрос (пишите, чтобы была ясна суть), предоставьте данные исследований (если есть). Берегите свободное время врачей, и свое собственное.
Поддержать проект можно здесь
Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 467
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Re: Классификации антидепрессантов

Непрочитанное сообщение Abstract »

Есть целый ряд потенциальных взаимодействий фармакокинетических между различными отдельными СИОЗС и другими препаратами. Большинство из них возникают из-за того, что каждый СИОЗС обладает способностью ингибировать определенные P450 цитохромов.

Таблица влияния СИОЗС на гены цитохрома печени P450

СИОЗС CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 CYP2B6
Циталопрам + 0 0 + 0 0
Эсциталопрам 0 0 0 + 0 0
Флуоксетин + ++ +/++ +++ + +
Флувоксамин +++ ++ +++ + + +
Пароксетин + + + +++ + +++
Сертралин + + +/++ + + +

Значения:
0 — no inhibition.
+ — mild inhibition.
++ — moderate inhibition.
+++ — strong inhibition.


Противопоказания и взаимодействия
Препараты, которые могут ускорять серотониновый синдром в сочетании с СИОЗС:
  • Линезолид (антибиотик)
  • Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs) в том числе Моклобемид, Фенелзин, Транилципромин, Селегилин и метиленовый синий
  • Литий
  • Сибутрамин
  • Экстази (метиле́ндио́ксиме́тамфетами́н группы фенилэтиламин)
  • Декстрометорфан
  • Трамадол
  • Петидин /Меперидин
  • Зверобой продырявленный
  • Йохимбин
  • Трициклические антидепрессанты
  • СИОЗСиН
  • Буспирон
  • Триптаны
  • Миртазапин
Обезболивающие препараты семейства НПВС могут создавать помехи и снижать эффективность СИОЗС, может усугубить повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений, вызванные использованием СИОЗС:
  • Аспирин
  • Ибупрофен
  • Напроксен

Уровень захвата серотонина, норадреналина и дофамина (афинность) СИОЗиН

СИОЗСиН Применение Аффинность связывания
(Ki, нм)
Венлафаксин Лечение большого депрессивного расстройства (MDD), в том числе резистентных к терапии случаях, генерализованное тревожное расстройство (ГТР), хронические болевые синдромы 5-HT: 78
NE: 1920
D: 6050
Сибутрамин Лечение ожирения, включая потерю веса и поддержания потери веса у пациентов с начальным индексом массы тела ≥ 30 кг / м2, или ≥ 27 кг / м2 при наличии других факторов риска (например, диабет, дислипидемию, контролируемое артериальная гипертензия). Сибутрамин терапию следует использовать в сочетании с пониженной калорийностью диеты 5-HT: 298
NE: 5451
D: 943
Дулоксетин Лечение большого депрессивного расстройства (MDD), фибромиалгии, GAD, диабетической периферической невропатической боли и хронической скелетно-мышечной боли (например, боль в пояснице), от умеренной до тяжелого стресса недержания мочи 5-HT: 0.07
NE: 1.2
D: 230
Атомоксетин Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у взрослых и педиатрических больных ≥ 6 лет 5-HT: 77
NE: 5
D: 1451
Десвенлафаксин Лечение большого депрессивного расстройства (MDD) у взрослых 5-HT: 61.4
NE: 2953
D: NA
Милнаципран Лечение боли и нескольких симптомов, связанных с синдромом фибромиалгии, лечение большого депрессивного расстройства (MDD) 5-HT: 8.4
NE: 22
D: >100000
Левомилнаципран Лечение большого депрессивного расстройства (MDD) (MDD) у взрослых 5-HT: NA
NE: NA
D: NA

* 5-HT - серотонин, NE - норадреналин, D - дофамин
** Чем меньше значение аффиности, тем больше захват.


Афинность связывания СИОЗС (профиль СИОЗС SSRI):
Влияние СИОЗС на захват моноаминов и рецепторов - Эсциталопрам, Циталопрам, Сертралин, Флувоксамин, Пароксетин Флуоксетин, Норфлуоксетин: классификация антидепрессантов

Рецептор Ki, (nM)
Эсциталопрам Циталопрам Сертралин Флувоксамин Пароксетин Флуоксетин Норфлуоксетин
SERT 2.5 1.6 2.8 11 0.34 1 19
NET 6,514 6 190 925 1,119 156 660 2700
DAT 315 963 4180 420
5-HT2A 200 300
5-HT2B 5000 5100
5-HT2C 2,531 617 2,298 5,786 9,034 72.6 91.2
α1 3,870 1 211 188 1,288 2,741 3000 3900
M1 1,242 1 430 427 72 870 1200
M2 340 2700 4600
M3 80 1000 760
M4 320 2900 2600
M5 650 2700 2200
H1 1,973 283 6,578 3250 10000
σ1 36

* Антидепрессанты в таблице расположены слева направо от самого селективного в отношении серотонина Эсциталопрама к менее селективному Флуоксетину.
* Сертралин также ингибирует дофамин, и доказал свою эффективность при рекуррентной депрессии. Сертралин и венлафаксин остаются единственными из современных антидепрессантов, обладающих доказательной базой в плане удлинения ремиссий при депрессивных расстройствах.
* Симптомы отмены СИОЗС могут быть купированы приёмом отменённого препарата и предупреждены назначением флуоксетина, поскольку он имеет длительный период полувыведения Т1/2 около 330 ч.
* В сравнении эсциталопрама с сертралином не было обнаружено никаких значимых отличий в эффективности и переносимости.
* Комбинация Бупропиона и Флуоксетина может спровоцировать делирий и судорожный припадок (механизм неясен)
Для получения правильной консультации пожалуйста аккуратно оформите ваш вопрос (пишите, чтобы была ясна суть), предоставьте данные исследований (если есть). Берегите свободное время врачей, и свое собственное.
Поддержать проект можно здесь
Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 467
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Re: *** Классификация антидепрессантов

Непрочитанное сообщение Abstract »

Афинность связывания (влияние на рецепторы) всех антидепрессантов, включая антидепрессанты нового поколения
Классификация антидепрессантов

Препарат SERT NET DAT H1 M1-5 α1 α2 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C D2 MT1A MT1B
Agomelatine ? ? ? ? ? ? ? ? 5HT2A:pKi<6
5HT2B:pKi=6,6
631
pKi=6,2
? 0.1 0.12
Amitriptyline 3.13 22.4 5380 1.1 18 24 690 450 4.3 6.15 1460 ? ?
Amoxapine 58 16 4310 25 1000 50 2600 ? 0.5 2 20.8 ? ?
Atomoxetine 43 3.5 1270 5500 2060 3800 8800 10900 1000 940 >35000 ? ?
Bupropion 9100 52600 526 6700 40000 4550 >35000 >35000 >10000 >35000 >35000 ? ?
Buspirone ? ? ? ? ? 138 ? 5.7 138 174 362 ? ?
Butriptyline 1360 5100 3940 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
Citalopram 1.38 5100 28000 380 1800 1550 >10000 >10000 >10000 617 ? ? ?
Clomipramine 0.21 45.9 2605 31.2 37 39 525 >10000 35.5 64.6 119.8 ? ?
Desipramine 17.6 0.83 3190 110 196 100 5500 >10000 113.5 496 1561 ? ?
Dosulepin 8.6 46 5310 4 26 419 12 4004 152 ? ? ? ?
Doxepin 68 29.5 12100 0.24 83.3 23.5 1270 276 26 8.8 360 ? ?
Duloxetine 0.8 5.9 278 2300 3000 8300 8600 5000 504 916 >10000 ? ?
Escitalopram 1.8 7180 >10000 1970 1240 3870 ? ? ? 2531 ? ? ?
Etoperidone 890 20000 52000 3100 >35000 38 570 85 36 36 2300 ? ?
Femoxetine 11 760 2050 4200 184 650 1970 2285 130 1905 590 ? ?
Fluoxetine 1.0 660 4176 6250 2000 5900 13900 32400 197 255 12000 ? ?
Fluvoxamine 1.95 1892 >10000 >10000 240000 1288 1900 >10000 >10000 6700 >10000 ? ?
Imipramine 1.4 37 8300 37 46 32 3100 >10000 119 120 726 ? ?
Lofepramine 70 5.4 18000 360 67 100 2700 4600 200 ? 2000 ? ?
Maprotiline 5800 11.1 1000 1.7 560 91 9400 ? 51 122 665 ? ?
Mazindol 100 1.2 19.7 600 ? ? ? ? ? ? ? ? ?
Mianserin 4000 71 9400 1.0 500 74 31.5 1495 3.21 2.59 2052 ? ?
Milnacipran 94.1 111 >10000 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
Mirtazapine >10000 4600 >10000 1.6 794 608 20 18 69 39 5454 ? ?
Nefazodone 400 490 360 24000 11000 48 640 80 8.6 72 910 ? ?
Nisoxetine 610 5.1 382 ? 5000 ? ? ? 620 ? ? ? ?
Nomifensine 2941 22.3 41.1 2700 >10000 1200 6744 1183 937 >10000 >10000 ? ?
Nortriptyline 16.5 4.37 3100 15.1 37 55 2030 294 5 8.5 2570 ? ?
Oxaprotiline 3900 4.9 4340 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
Paroxetine 0.08 56.7 574 22000 108 4600 >10000 >35000 >10000 19000 32000 ? ?
Protriptyline 19.6 1.41 2100 60 25 130 6600 ? 26 ? ? ? ?
Reboxetine 274 13.4 11500 312 6700 11900 >10000 >10000 >10000 457 >10000 ? ?
Sertraline 0.21 667 25.5 24000 625 370 4100 >35000 1000 1000 10700 ? ?
Trazodone 367 >10000 >10000 220 >35000 42 320 118 35.8 224 4142 ? ?
Trimipramine 149 2450 3780 1.4 58 24 680 ? ? ? ? ? ?
Venlafaxine 7.7 2753 8474 >35000 >35000 >35000 >35000 >35000 >35000 >10000 >35000 ? ?
Vilazodone 0.1 ? ? ? ? ? ? 2.3 ? ? ? ? ?
Viloxazine 17300 155 >100000 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
Vortioxetine 1.6 113 >1000 ? ? ? ? 15 (Agonist) ? ? ? ? ?
Zimelidine 152 9400 11700 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacol ... epressants
Влияние тетрациклических антидепрессантов на катехоламины (моноамины, нейромедиаторы, рецепторы)
Классификация антидепрессантов.

Препарат SERT NET DAT 5-HT1A 5-HT2A α1 α2 D2 H1 mACh
Amoxapine 58 16.0 4,310 220 0.6 50 2,600 160 25 1,000
Loxapine 2,400 380 9,000 2,900 1.7 28 2,400 70 4.9 450
Maprotiline 5,800 11.1 1,000 12,000 120 91 9,400 350 2.0 560
Mianserin 4,000 101 9,400 190 4.3 74 4.3 2,197 1.7 820
Mirtazapine >100,000 1,640 >100,000 ? 69 500 19 >5,454 0.1 670
Oxaprotiline 3,900 4.9 4,340 67,000 2,400 620 42,000 ? 21 2,900

* Сродство (Кд (НМ)) из выбора TeCAs сравнивали ниже в ассортименте сайтов связывания
* Выбранные лиганды действуют как антагонисты (или обратных агонистов в зависимости от места в вопросе) на всех перечисленных рецепторов и в качестве ингибиторов всех перечисленных транспортеров



Влияние трициклических антидепрессантов на нейромедиаторы, рецепторы

Препарат SERT NET DAT 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C 5-HT6 5-HT7 α1 α2 D2 H1 mACh
Amitriptyline 3.13 22.4 4,430 320 24 6.15 103.1 114 26 815 1,230 1.03 13.8
Butriptyline 1,360 5,100 3,940 7,000 380 ? ? ? 570 4,800 ? 1.1 35
Clomipramine 0.21 45.85 2,605 >10,000 35.5 64.6 53.8 127 3.2 525 119.8 31 37
Desipramine 179 0.63 3,190 >10000 315 ? ? ? 115 6,350 1,561 45.4 232.6
Dosulepin 8.6 46 5,310 4,004 258 ? ? ? 470 2,400 ? 4 63.6
Doxepin 68 29.5 12,100 276 27 8.8 136 ? 24 1,185 1,380 0.21 81.4
Imipramine 1.6 51.67 8,500 >10,000 118.67 120 190.3 1000 61 3,150 1,310 24 68
Iprindole 1,620 1,262 6,530 2,800 217 206 ? ? 2,300 8,600 ? 130 2,100
Lofepramine 70 5.4 18,000 4,600 200 ? ? ? 100 2,700 2,000 360 67
Nortriptyline 16.5 1.65 5,000 302 43 8.5 148 ? 58 2,265 1,885 8.2 94
Protriptyline 19.6 1.41 2,100 3,800 70 ? ? ? 130 6,600 2,300 60 25
Trimipramine 149 2,450 3,780 8,000 32 ? ? ? 24 680 180 0.27 58

* КМ является концентрация вещества, при которой 50% связывается с целевым рецептором
* Выбранные лиганды действуют в качестве антагонистов или обратных агонистов рецепторов или в качестве ингибиторов транспортеров
Для получения правильной консультации пожалуйста аккуратно оформите ваш вопрос (пишите, чтобы была ясна суть), предоставьте данные исследований (если есть). Берегите свободное время врачей, и свое собственное.
Поддержать проект можно здесь
Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 467
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Re: *** Классификации антидепрессантов

Непрочитанное сообщение Abstract »

Афинность связывания Миртазапина

Миртазапин является антагонистом / обратным агонистом на следующих рецепторов

Мишени Афинность, Ki (nM) Примечания
5-HT2A receptor 69 The (S)-(+)-enantiomer is responsible for this antagonism.
5-HT2B receptor ? ~20-fold lower than for 5-HT2A/5-HT2C
5-HT2C receptor 39 Inverse agonist
5-HT3 receptor ? Similar to 5-HT2A/5-HT2C (mouse neuroblastoma cell)
5-HT7 receptor 265
α1 adrenergic receptor 500
α2A adrenergic receptor 20 The (S)-(+)-enantiomer is responsible for this antagonism at autoreceptors.
α2C adrenergic receptor 18 The (S)-(+)-enantiomer is responsible for this antagonism at autoreceptors.
D1 receptor 4167
D2 receptor >5454
D3 receptor 5723
H1 receptor 1.6
mACh receptors 670

* Все перечисленные сродства анализировали с использованием человеческих материалов, за исключением тех, & alpha; 1 адренергических и Мах, которые являются для тканей крыс, из-за человеческие ценности быть недоступны.
* Недавно было установлено, что Миртазапин является слабым (ЕС50 7,2 мкМ), частичным агонистом каппа-опиоидных рецепторов.
* Блокирует пресинаптические альфа-2 адренергические рецепторы; Блокирует постсинаптические 5-HT 2 и 5-HT 3 рецепторы, гистаминергические H 1 и альфа-1 рецепторы



Фармокодинамика Бупропиона - захват моноаминов и влияние на рецепторы

Exposure (concentration over time; bupropion exposure = 100%) and half-life
Bupropion R,R-
Hydroxy
bupropion
S,S-
Hydroxy
bupropion
Threo-
hydro
bupropion
Erythro-
hydro
bupropion
Exposure 100% 800% 160% 310% 90%
Half-life 10 h (IR)
17 h (SR)
21 h 25 h 26 h 26 h
Inhibition potency (potency of DA uptake inhibition by bupropion = 100%)
DA uptake 100% ND ND ND ND
NE uptake 27% ND ND ND ND
5-HT uptake 2% ND ND ND ND
α3β4 nicotinic 53% 15% 10% ND ND
α4β2 nicotinic 8% 3% 29% ND ND
α1* nicotinic 12% 13% 13% ND ND

* DA = dopamine; NE = norepinephrine; 5-HT = serotonin; ND = no data


Фармакокинетика Вортиоксетина

Мишень Аффинность (сродство) Функциональная сила Pharmacodynamic action
Ki (nM) IC50 / EC50 (nM) Emax (%)
SERT 1.6 5.4 Inhibition
NET 113 Inhibition
5-HT1A 15 200 96 Agonist
5-HT1B 33 120 55 Partial agonist
5-HT1D 54 370 Antagonist
5-HT3 3.7 12 Antagonist
5-HT7 19 450 Antagonist
β1-adrenoceptor 46


Фармакокинетика Тианептина

Белок Ki (nM) для Тианептина
SERT ?
δ1 opioid receptor 37.4 ± 11.2 μM (37,400 nM)
κ1 opioid receptor Inactive
μ opioid receptor 383 ± 183
NMDA receptor ?
AMPA receptor ?

Торговые названия Тианептина по странам:
Stablon (AR, AT, BR, FR, IN, ID, MY, MX, PT, SG, TH, TR, VE)
Coaxil (BG, CZ, HU, PL, RO, RU, UA)
Tatinol (CN)
Tianeurax (DE)
Zinosal (ES)



Как убрать снижение либидо и другие сексуальные нарушения при приеме антидепрессантов.

Как известно, любой антидепрессант влияющий на серотонин негативно сказывается на либидо. Причиной тому служат многие процессы – повышение пролактина, падение концентрации катехоламинов и тестостерона, блокада мускариновых ацетилхолиновых рецепторов и др.

В зависимости от дозы и мощности антидепрессанта, можно скорректировать, и порой, полностью убрать сексуальную дисфункцию.

В случае депрессивных расстройств, не имеющих причину в дисбалансе катехоламинов, смогут помочь следующие препараты:

1. Бупропион (Веллбутрин, Элонтрил), за счет чистого влияния на катехоламины

2. Ребоксетин, являющийся селективным ингибитором обратного захвата норадреналина (дорогой)

3. Буспирон (анксиолитик), благодаря его активному метаболиту 1-фенилпиперазину, который со временем (1-3 недели) активирует норадренергическую систему.

4. Тразадон. Хоть и является антагонистом серотонина и в какой-то степени селективно захватывает его, тем не менее, имеет альфа-адренолитическую активность и стимулирует мышцы пещеристых тел полового члена. Но очень осторожно с ним. Препарат весьма нестабилен в этом плане. У мужчины с повышенным или нормальным содержание тестостерона он может вызвать болезненный приапизм, с коварными последствиями. От этого лекарства многие чего ожидают, но не стоит забывать, что на мощных СИОЗС и трицикликах Триттико просто потеряется и следы его нахождения в организме будут подтверждаться только анализом крови. Но в компании со слабыми препаратами, или в качестве монотерапии, надежды на него будут оправданы.

5. Теоретически, любой препарат, влияющий на повышение дофамина. Моё мнение об использовании противопаркинсонических препаратов всегда оставалось отрицательным. Это не тот нейромедиатор, с которым можно играться. Надеюсь, рассказ коллеги о применении Леводопы не по назначению в одном из постов на форуме отобьет охоту у многих. Скептики же могут почитать поподробнее о влиянии дофамина в неизлечимых заболеваниях мозга в свободном доступе, или проконсультировать со своим врачом. В крайнем случае, уж пусть будет Амантадин, Мирапекс, Бромокрептин.

6. Для тех, кто принимает нейролептики, подавляющие дофамин и как следствие сексуальную функцию.
- Препараты с антисеротониновой активностью, к примеру, Ципрогептадин. Но здесь очень важно, что бы лечащий врач был в курсе.
- Бетанехола хлорид за счет стимулирующего воздействия на тазобедренную область.
- Пентоксифиллин, за счет улучшения микроциркуляции.
Ципрогептадин возможно использовать только при чистом апато-абулическом синдроме, где серотонин не играет важной роли в лечении.
7. Риталин, но в России он не зарегистрирован. В США под строгим контролем. В России же вообще при слове «дофамин» многие подскакивают.

Разумеется, при тревожных расстройствах, БАР, ни о каких катехоламинах, стимуляторах и речи быть не может.

Также, всё очень индивидуально с корректорами либидо, как и с самой фармакотерапией. Поэтому, прежде всего, нужно расставить приоритеты в лечении – здоровое либидо или ремиссия.

Указанные препараты – это лишь возможность убрать побочку на либидо, но это не всегда реально из-за диагноза или дозы/класса антидепрессанта. Потому что, на высоких дозах, к примеру, Амитриптилина - вряд ли что вообще поможет вплоть до окончания лечения.

* взято с сайта neuroleptic.ру
Для получения правильной консультации пожалуйста аккуратно оформите ваш вопрос (пишите, чтобы была ясна суть), предоставьте данные исследований (если есть). Берегите свободное время врачей, и свое собственное.
Поддержать проект можно здесь
Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 467
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Re: Классификация антидепрессантов - справочник по психиатрии ***

Непрочитанное сообщение Abstract »

Фармакокинетика антидепрессантов
Взаимодействие антидепрессантов с ферментами цитохрома печени P450, период выведения, биодоступность, выделение - справочник по психиатрии, классификация антидепрессантов.


Биодос-
тупность
t1/2 (hr) for parent drug (active metabolite) Vd (L/kg
unless otherwise specified)
Cp (ng/mL) parent drug (active metabolite) Tmax Связывание
с белками
родит. метаб.
(активные
метаболиты)
Выделе-
ние
Ферменты,
ответственные
за метаболизм
Enzymes inhibited
Трициклические антидепрессанты
Amitriptyline 30-60% 9-27 (26-30) ? 100-250 4 hr >90% (93-95%) Urine (18%) ?
Amoxapine ? 8 (30) 0.9-1.2 200-500 90 mins 90% Urine (60%), faeces (18%) ? ?
Clomipramine 50% 32 (70) 17 100-250 (230-550) 2-6 hr 97-98% Urine (60%), faeces (32%) CYP2D6 ?
Desipramine ? 30 ? 125-300 4-6 hr ? Urine (70%) CYP2D6 ?
Doxepin ? 18 (30) 11930 150-250 2 hr 80% Urine CYP3A4 ?
Imipramine High 12 (30) 18 175-300 1-2 hr 90% Urine CYP2D6 ?
Lofepramine 7% 1.7-2.5 (12-24) ? 30-50 (100-150) 1 hr 99% (92%) Urine CYP450 ?
Maprotiline High 48 ? 200-400 8-24 hr 88% Urine (70%); faeces (30%) ? ?
Nortriptyline ? 28-31 21 50-150 7-8.5 hr 93-95% Urine, faeces CYP2D6 ?
Protriptyline High 80 ? 100-150 24-30 hr 92% Urine ? ?
Tianeptine 99% 2.5-3 0.5-1 ? 1-2 hr 95-96% Urine (65%) ? ?
Trimipramine 41% 23-24 (30) 17-48 100-300 2 hr 94.9% Urine ? ?

Ингибиторы МАО
Биодос-
тупность
t1/2 (hr) for parent drug (active metabolite) Vd (L/kg
unless otherwise specified)
Cp (ng/mL) parent drug (active metabolite) Tmax Связывание
с белками
родит. метаб.
(активные
метаболиты)
Выделе-
ние
Ферменты,
ответственные
за метаболизм
Enzymes inhibited
Moclobemide 55-95% 2 ? ? 1-2 hr 50% Urine, faeces (<5%) ? MAOA
Phenelzine ? 11.6 ? ? 43 mins ? Urine MAOA MAO
Tranylcypromine ? 1.5-3 3.09 ? 1.5-2 hr ? Urine MAO MAO

СИОЗС - Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Биодос-
тупность
t1/2 (hr) for parent drug (active metabolite) Vd (L/kg
unless otherwise specified)
Cp (ng/mL) parent drug (active metabolite) Tmax Связывание
с белками
родит. метаб.
(активные
метаболиты)
Выделе-
ние
Ферменты,
ответственные
за метаболизм
Enzymes inhibited
Citalopram 80% 35-36 12 75-150 2-4 hr 80% Urine (15%) CYP2C19 CYP1A2 (weakly)
Escitalopram 80% 27-32 20 40-80 3.5-6.5 hr 56% Urine (8%) CYP2C19 CYP2D6 (weakly)
Fluoxetine 72% 24-72 (single doses), 96-144 (repeated dosing) 12-43 100-500 6-8 hr 95% Urine (15%) CYP2D6 CYP3A4 (weakly to moderately)
Fluvoxamine 53% 18 25 100-200 3-8 hr 80% Urine (85%) CYP1A2 (!)
CYP2C9
CYP2B6 (weakly)
Paroxetine ? 17 8.7 30-100 5.2-8.1 (IR); 6-10 hr (CR) 93-95% Urine (64%), faeces (36%) CYP2D6 CYP3A4 (weakly)
Sertraline 44% 23-26 (66) ? 25-50 4.5-8.4 hr 98% Urine (12-14% unchanged), faeces (40-45%) CYP2D6 CYP2C19 (weakly-moderately)

СИОЗСиН - Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
Биодос-
тупность
t1/2 (hr) for parent drug (active metabolite) Vd (L/kg
unless otherwise specified)
Cp (ng/mL) parent drug (active metabolite) Tmax Связывание
с белками
родит. метаб.
(активные
метаболиты)
Выделе-
ние
Ферменты,
ответственные
за метаболизм
Enzymes inhibited
Desvenlafaxine 80% 11 3.4 ? 7.5 hr 30% Urine (69%) CYP3A4 CYP2D6 (weakly)
Duloxetine High 11-12 3.4 ? 6 hr (empty stomach), 10 hr (with food) >90% Urine (70%; <1% unchanged), faeces (20%) CYP1A2 CYP2D6 (moderately)
Levomilnacipran 92% 12 387-473 L ? 6-8 hr 22% Urine (76%; 58% as unchanged drug &amp; 18% as N-desmethyl metabolite) CYP2J2 ?
Milnacipran 85-90% 6-8 (L-isomer), 8-10 (D-isomer) 400 L ? 2-4 hr 13% Urine (55%) ? ?
Venlafaxine 45% 5 (11) 7.5 ? 2-3 hr (IR), 5.5-9 hr (XR) 27-30% (30%) Urine (87%) CYP2D6 CYP2D6(weakly)

Другие группы антидепрессантов
Биодос-
тупность
t1/2 (hr) for parent drug (active metabolite) Vd (L/kg
unless otherwise specified)
Cp (ng/mL) parent drug (active metabolite) Tmax Связывание
с белками
родит. метаб.
(активные
метаболиты)
Выделе-
ние
Ферменты,
ответственные
за метаболизм
Enzymes inhibited
Agomelatine ≥80% 1-2 hr 35 L ? 1-2 hr 95% Urine (80%) CYP1А2 (90%)
CYP2C9/19
?
Bupropion ? 8-24 (IR; 20, 30, 37), 21±7 (XR) 20-47 75-100 2 hr (IR), 3 hr (XR) 84% Urine (87%), faeces (10%) CYP2B6 CYP2D6 (moderately)
Mianserin 20-30% 21-61 ? ? 3 hr 95% Faeces (14-28%), urine (4-7%) CYP2D6 ?
Mirtazapine 50% 20-40 4.5 ? 2 hr 85% Urine (75%), faeces (15%) CYP3A4 ?
Nefazodone 20% (decreased by food) 2-4 0.22-0.87 1 hr >99% Urine (55%), faeces (20-30%) CYP3A4 ? ?
Reboxetine 94% 12-13 26 L (R,R dias-
tereomer),
63 L (S,S dias-
tereomer)
? 2 hr 97% Urine (78%; 10% as unchanged) CYP3A4 ?
Trazodone ? 6-10 ? 800-1600 1 hr (without food), 2.5 hr (with food) 85-95% Urine (75%), faeces (25%) CYP2D6 ?
Vilazodone 72% (with food) 25 ? 4-5 hr 96-99% Faeces (2% unchanged), urine (1% unchanged) CYP2D6 ? ?
Vortioxetine ? 66 2600 L ? 7-11 hr 98% Urine (59%), faeces (26%) CYP2B6 ?
Для получения правильной консультации пожалуйста аккуратно оформите ваш вопрос (пишите, чтобы была ясна суть), предоставьте данные исследований (если есть). Берегите свободное время врачей, и свое собственное.
Поддержать проект можно здесь
Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 467
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Re: Классификация антидепрессантов - справочник по психиатрии ***

Непрочитанное сообщение Abstract »

Взаимодействие антидепрессантов таблица
http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php ... epressants

Курс лекций о нейробиологии
http://pikabu.ru/story/kurs_lektsiy_khi ... ch_4522189
Для получения правильной консультации пожалуйста аккуратно оформите ваш вопрос (пишите, чтобы была ясна суть), предоставьте данные исследований (если есть). Берегите свободное время врачей, и свое собственное.
Поддержать проект можно здесь
Ответить

Вернуться в «Препараты»