Влияние антидепрессантов на уровни половых гормонов (тестостерон, ДГЭА, кортизол)

Модератор: Модераторы

Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 392
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Влияние антидепрессантов на уровни половых гормонов (тестостерон, ДГЭА, кортизол)

Непрочитанное сообщение Abstract » 03 янв 2017, 18:06

Уровень тестостерона и его метаболитов изменялся в сыворотке крови и в мозге человека при длительном применении антидепрессантов.

Прием антидепрессантов Имипрамин, Амитриптилин, Циталопрам, Миансерин дважды в день, на протяжении 21 дня повлиял на уровень тестостерона и его метаболитов (5 - альфа-дигидротестостерон и эстрадиол-17 бета) в сыворотке крови, и структурах головного мозга (кора головного мозга, гипоталамус).

Циталопрам и Миансерин значительно повышала концентрацию тестостерона в сыворотке крови, в то время как прием Имипрамина и Амитриптилина привело к понижению концентрации 5 - альфа-дигидротестостерона.

В коре головного мозга зафиксировано снижение 5 - альфа-дигидротестостерона после Имипрамина, а в гипоталамусе снижение уровня тестостерона после Амитриптилина. Ни один из исследуемых препаратов не влияют на концентрации эстрадиол-17 бета в сыворотке или в головном мозге.

== EN ==

Effect of repeated administration of antidepressant drugs on the serum and brain concentration of testosterone and its metabolites.

Abstract
A repeated oral treatment (twice daily, for 21 consecutive days) with 10 mg/kg of antidepressants imipramine, amitriptyline, citalopram, mianserin affects the level of testosterone and its metabolites (5 alpha-dihydrotestosterone and estradiol-17 beta) in the serum and brain structures (cerebral cortex, hypothalamus). Citalopram and mianserin increased significantly the serum testosterone concentration, while imipramine and amitriptyline reduced the concentration of 5 alpha-dihydrotestosterone. In the cerebral cortex a reduction in 5 alpha-dihydrotestosterone after imipramine, and in the hypothalamus a decrease in testosterone level after amitriptyline were observed. None of the investigated drugs influenced estradiol-17 beta concentration in the serum or in the brain.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?te ... stosterone
PMID: 3503989

Влияние сертралина, пароксетина, флуоксетина и эсциталопрама на тестикулярную ткань у крыс.

АБСТРАКТ:
Цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) на ткани яичка и сывороточные уровни MDA у крыс.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Средний уровень ФСГ увеличилась только в группе сертралина. За исключением группы, принимающих флуоксетин, уровни тестостерона были ниже, во всех группах по сравнению с контрольной группой.
Общий уровень тестостерона был значительно ниже в группе сертралина по сравнению с контрольной группой. Не было никаких существенных различий между группами в отношении уровней MDA и ЛГ (р = 0,090 и р = 0,092).

ВЫВОД:
Данные свидетельствуют о том, что СИОЗС оказывают негативное влияние на ткани семенников. Это негативное воздействие заметно больше в группе пароксетина.

== EN ==
The effect of sertraline, paroxetine, fluoxetine and escitalopram on testicular tissue and oxidative stress parameters in rats.


Abstract
INTRODUCTION:
The aim of this study was to evaluate the effect of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) on testicular tissue and serum malondialdehyde (MDA) levels in rats.
MATERIALS AND METHODS:
A total of 40 male Wistar albino rats, 5.5-6 months old, were equally divided at random into five groups: group 1 was the control group, group 2 received sertraline 10mg/kg (p.o), group 3 was administered fluoxetine 10mg/kg (p.o), group 4 received escitalopram 10mg/kg (p.o), and group 5 (n = 8) was administered paroxetine 20mg/kg. Each dose was administered orally for two months. Johnsen's criteria were used to categorize spermatogenesis. Johnsen's method assigns a score of 1 to 10 to each tubule cross-section examined. In this system, a Johnsen score of 9 and 10 indicates normal histology. Serum luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), and testosterone levels were evaluated. Serum MDA levels were also measured.
RESULTS:
The mean Johnsen scores were 9.36 ± 0.33, 9.29 ± 0.32, 8.86 ± 0.48, 9.10 ± 0.56, and 8.33 ± 0.90 in control group, sertraline group, fluoxetine group, escitalopram group, and paroxetine group, respectively. The Johnsen score was significantly lower for paroxetine group compared with the control group (p < 0.05). The mean FSH level increased only in the sertraline group. With the exception of the fluoxetine group, the testosterone levels were lower in all groups compared with the control group. The total testosterone level was significantly lower in the sertraline group compared with the control group [40.87 (22.37-46.8) vs. 15.87 (13.53-19.88), p < 0.01]. There were no significant differences between the groups with respect to the MDA and LH levels (p = 0.090 and p = 0.092).
CONCLUSION:
These data suggest that SSRIs have a negative effect on testicular tissues. This negative impact is markedly greater in the paroxetine group. To determine the exact mechanism of action of these drugs on testicular tissue, well-designed randomized controlled clinical studies are needed on a larger population.

2014
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642156

Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 392
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Re: *** Влияние антидепрессантов на уровни половых гормонов (тестостерон, ДГЭА, кортизол)

Непрочитанное сообщение Abstract » 16 фев 2017, 11:46

Нарушения различных звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси) при депрессии.

При этом активно изучается также значение тиреоидной оси и оси половых гормонов, секреции пролактина, соматотропного гормона, мелатонина, различных нейропептидов.

Исследования показывают, что многие пациенты с депрессией имеют те или иные нарушения, связанные с ГГН-осью. Это и гиперкортизолемия и увеличение надпочечников, изменённый суточный ритм , отсутствие реакции на дексаметазоновый тест , уменьшение количества рецепторов кортизола в гиппокампе. Используя современные методы диагностики, такие как кортиколиберин-дексаметазоновый тест можно обнаружить нарушения ГГН- оси у более чем 80% пациентов с депрессией.

Каковы же последствия этих нарушений? Такие симптомы, встречающиеся при депрессии, как сниженная психомоторная активность, изменения в структуре сна, фиксируемые полисомнографией, снижение либидо, сердечно-сосудистые изменения, когнитивный дефицит могут быть, по крайней мере, частично объяснены воздействием высокого уровня кортизола, АКТГ и кортиколиберина.

Длительная гиперсекреция кортизола вызывает различные метаболические нарушения: снижение массы мышечной ткани, резистентность клеток к действию инсулина, гипергликемию, снижение иммунитета и т.д. Высокий уровень кортизола оказывает нейротоксическое действие.

Катаболические и анаболические процессы при депрессивных состояниях.

В целом, гиперсекреция кортизола вызывает сдвиг метаболизма в сторону катаболических процессов: низкий уровень гормонов, обладающих анаболическим эффектом – гормона роста, соматомединов, андрогенов, дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и ДГЭА-сульфата. Всё более очевидным становится тот факт, что отрицательные эффекты кортизола проявляются не сами по себе, а на фоне истощения резерва анаболических гормонов при депрессии.

Одним из важных показателей соотношения катаболических и анаболических процессов служит соотношение уровней кортизола и дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭА-С). Дегидоэпиандростерон (ДГЭА) — это стероид, являющийся ключевым звеном в синтезе многих стероидных гормонов. Основным местом его синтеза, также как и для кортизола является кора надпочечников. ДГЭА и ДГЭА-С обладают собственными эффектами в организме, особенно в ЦНС и синтезируются непосредственно в головном мозге. ДГЭА и другие нейростероиды (такие как аллопрегненолон) оказывают влияние на ЦНС, модулируя функции рецепторов моноаминэргических систем – ГАМКергической, серотонинергической, глутаматергической и других.

ДГЭА и его сульфат оказывают нейропротективное и стресспротективное действие на ЦНС, защищая её от пагубного воздействия повышенной секреции кортизола. Уровень ДГЭА-С в крови, по крайней мере, у части больных снижен.

В случае успешной терапии депрессии, соотношение кортизол/ДГЭА-С уменьшается, т.е. уровень ДГЭА-С возрастает, а уровень кортизола падает. Восстановление нормального функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы может являться маркером стойкой ремиссии, в то время как неизменный уровень гормональных показателей указывает на нестойкость достигнутого клинического улучшения и целесообразность изменения терапевтической тактики.

В целом ряде работ показано, что Тианептин (Коаксил) обладает выраженным антистрессорным действием, восстанавливая аномальные показатели ГГН-оси. Экспериментальные исследования показывают, что Тианептин восстанавливает объём гиппокампа у животных, подвергнутых стрессу, нормализует морфометрические показатели нервных структур. Вместе с тем, в работах, посвящённых антистрессорному эффекту тианептина, речь идёт в основном о влиянии тианептина на изменения уровней кортизола и АКТГ, но практически не затрагивается тема влияния этого антидепрессанта на уровень анаболических гормонов.

Полная версия доклада здесь, pdf

Депрессия, антидепрессанты и сужение гиппокампа - метаанализ

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC60045/
Перевод https://translate.google.ru/translate?h ... rev=search

Эффекты серотонина в гиппокампе: как СИОЗС и мультимодальные антидепрессанты могут регулировать функции пирамидных клеток. Вортиоксетин
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4825106/

Тианептин предотвращает дендритную атрофию гипокапма
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10357248

Антидепрессанты (Сертралин) увеличивают нейрогенез гиппокампа человека путем активации глюкокортикоидного рецептора
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3121947/

Аватара пользователя
Abstract
Администратор
Сообщения: 392
Зарегистрирован: 03 дек 2016, 22:16
Откуда: Россия

Re: Влияние антидепрессантов на уровни половых гормонов (тестостерон, ДГЭА, кортизол)

Непрочитанное сообщение Abstract » 29 июл 2017, 11:32

Преодоление фармакорезистентности при депрессии на фоне выраженной гиперкотизолемии (Сертралин + Дексаметазон)
Удивительно, что сертралин (например, амитриптилин и кломипрамин) увеличивает пролиферацию только в присутствии глюкокортикоидов (дексаметазон или кортизол), но не сам по себе.
- http://journal-s.org/index.php/vmno/article/view/9141

Эффекты серотонина в гиппокампе: как SSRI и мультимодальные антидепрессанты могут регулировать функцию пирамидальных клеток (Вортиоксетин – Лундбек)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4825106/

Ответить

Вернуться в «Препараты»